腸易激綜合征吃什么藥 附飲食建議

　　腸易激綜合征(IBS)的發(fā)病機(jī)制由多因素參與，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度，可采取不同的治療措施。同時，根據(jù)不同的癥狀表現(xiàn)，如腹痛、腹脹等，進(jìn)行藥物的對癥治療，同時配合積極的飲食療法，從多個角度有效治療IBS，改善患者的生命質(zhì)量。

　　一、藥物治療

　　1. 5-羥色胺受體拮抗劑

　　人體內(nèi)95%的5-羥色胺分布于胃腸道，廣泛參與胃腸運(yùn)動和內(nèi)臟敏感性調(diào)節(jié)。5-羥色胺受體拮抗劑的作用機(jī)制為抑制非選擇性陽離子通道的活化，減少腸道分泌和蠕動，有助于改善腹瀉型IBS患者的糞便性狀。

　　阿洛司瓊是選擇性5-羥色胺3受體拮抗劑，可松弛結(jié)腸平滑肌，提高由直腸擴(kuò)張所致的疼痛閾值，減緩小腸和結(jié)腸的運(yùn)轉(zhuǎn)。研究顯示，阿洛司瓊可顯著減輕女性腹瀉型IBS患者的腹痛，降低排便頻率和減輕便急癥狀，療效優(yōu)于安慰劑和美貝維林。另兩種5-羥色胺3受體拮抗劑昂丹司瓊和雷莫司瓊治療腹瀉型IBS同樣有效。

　　2. 氯離子通道激活劑

　　氯離子通道激活劑通過增加氯化物分泌，進(jìn)而刺激腸腔內(nèi)液體分泌而軟化糞便。

　　魯比前列酮是一種2型氯離子通道激活劑，可促進(jìn)胃腸道氯離子分泌，而后通過前列腺E1受體來增進(jìn)平滑肌收縮和胃腸運(yùn)動，從而促進(jìn)胃腸分泌和平滑肌運(yùn)動，加快了腸內(nèi)容物的傳送，最終緩解了便秘癥狀。2008年，其被批準(zhǔn)用于治療便秘型IBS。在兩項(xiàng)為期12周的大型安慰劑對照隨機(jī)試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，魯比前列酮組(8μg/次，2次/d)有顯著療效。在隨后的52周延長試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)魯比前列酮最常見的兩種不良反應(yīng)是惡心和腹瀉。

　　利那洛肽是一種鳥苷酸環(huán)化酶C受體激動劑，它能通過細(xì)胞內(nèi)釋放環(huán)磷酸鳥苷來刺激胃腸道分泌氯離子，從而改善便秘。在動物實(shí)驗(yàn)中，利那洛肽還具有調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性的作用。利那洛肽被美國FDA和歐洲藥物管理局(European Medicines Agency，EMA)批準(zhǔn)用于便秘型IBS的治療。

　　3. 阿片受體藥物

　　阿片受體可分為μ、δ、κ、σ4種，廣泛分布于人體神經(jīng)系統(tǒng)，腸道平滑肌中也有阿片受體的存在。阿片受體藥物可對腸道肌肉產(chǎn)生影響，從而起到緩解IBS癥狀的作用。

　　艾沙度林(eluxadoline)為口服制劑，是含阿片μ、κ受體激動劑和阿片δ受體拮抗劑的混合物。艾沙度林在胃腸被吸收較少，且其在胃腸道局部發(fā)揮作用，降低胃腸運(yùn)動性并緩解疼痛。2015年獲美國FDA批準(zhǔn)，被用于腹瀉型IBS患者的治療。在兩項(xiàng)超過2400例腹瀉型IBS患者的3期臨床研究中，與安慰劑組相比，艾沙度林組有更多比例的患者(口服75mg/次和100mg/次，1次/d)在1～12周或1～26周時，腹痛和腹瀉癥狀改善。艾沙度林最常見的不良反應(yīng)是惡心(8%)、便秘(8%)和腹痛(5%)。

　　洛哌丁胺是一種外周M-阿片受體激動劑，可抑制腸蠕動，延長腸內(nèi)容物的通過時間，并增加水和離子吸收，常用于腹瀉型IBS的治療。

　　4. 解痙劑

　　解痙劑可用于所有IBS亞型的腹痛和解痙的治療。奧替溴銨是一種四氨基化合物，具有拮抗速激肽神經(jīng)激肽K2(neurokinin K2)受體、阻斷鈣通道和抑制膽堿能受體三重作用機(jī)制。Meta分析顯示，奧替溴銨治療IBS的有效性為安慰劑的2.33倍(1.60～3.40倍)。奧替溴銨對緩解腹痛的療效最為明顯，在羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)推薦用于治療以腹痛為主要癥狀的IBS的3種解痙劑類化學(xué)藥物(雙環(huán)胺、奧替溴銨、美貝維林)中，奧替溴銨是唯一一個在中國上市的藥物。奧替溴銨的不良反應(yīng)主要包括惡心、乏力、頭暈、皮疹、腹痛、視覺模糊和排尿困難等，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為7.6%。雙環(huán)胺具有非特異性抗毒蕈堿和直接松弛平滑肌的作用，與其他解痙劑相比，雙環(huán)胺僅有少量證據(jù)支持其應(yīng)用于臨床。美貝維林為親肌性解痙劑，通過直接選擇性作用于胃腸道平滑肌而發(fā)揮解痙作用，同時不影響正常胃腸運(yùn)動。

　　此外，最近一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)，同樣擁有解痙作用的薄荷油在改善IBS整體癥狀和腹痛方面顯著優(yōu)于安慰劑。胃灼熱是薄荷油最常見的不良反應(yīng)。

　　5. 腸道菌群調(diào)節(jié)劑

　　腸道微生物及其產(chǎn)物與腸壁中的免疫和神經(jīng)末梢有密切聯(lián)系，可通過腦-腸軸和免疫激活引起滲透性、神經(jīng)敏感性和胃腸動力的改變。IBS患者普遍存在腸道菌群失調(diào)，對人體有益的雙歧桿菌減少，具有潛在致病性的腸桿菌過度生長，調(diào)節(jié)腸道菌群可改善IBS患者的臨床癥狀。腸道菌群調(diào)節(jié)劑包括非吸收抗生素和微生態(tài)制劑(益生菌)，大樣本量隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)顯示，兩者的療效均顯著優(yōu)于安慰劑。一項(xiàng)最近的Meta分析納入了43項(xiàng)采用不同腸道菌群調(diào)節(jié)劑(包括益生菌、益生元、合生元)的臨床研究，結(jié)果顯示益生菌可有效改善IBS患者的整體癥狀、腹痛和腹脹。

　　6. 抗生素

　　利福昔明是一種廣譜抗生素，靶向腸道，無系統(tǒng)吸收?？赡艿淖饔脵C(jī)制：①利福昔明影響腸道菌群，并減少細(xì)菌產(chǎn)物對宿主的負(fù)面作用;②對腸道菌群的影響可減弱細(xì)菌的局部接觸作用，如宿主的免疫應(yīng)答;③抗生素改變細(xì)菌和宿主反應(yīng)。2015年，利福昔明獲美國FDA批準(zhǔn)，被用于治療腹瀉型IBS。在兩項(xiàng)大型臨床研究中，非便秘型IBS患者采用利福昔明(550mg/次，3次/d)治療2周，發(fā)現(xiàn)在第1次為期4周的隨訪中其IBS整體癥狀和腹脹獲得及時緩解。在為期10周的隨訪中，雖然逐漸喪失癥狀應(yīng)答，但與安慰劑相比仍能持續(xù)改善癥狀。利福昔明重復(fù)治療的療效與初治過程相當(dāng)。在隨后18周復(fù)發(fā)的腹瀉型IBS患者對利福昔明更有可能產(chǎn)生應(yīng)答。利福昔明安全性高，不良反應(yīng)與安慰劑相當(dāng)。

　　7. 精神心理藥物

　　CNS對疼痛感受、情感都有作用，通過腦-腸軸，神經(jīng)系統(tǒng)可直接或間接調(diào)節(jié)胃腸動力。IBS常伴隨緊張、焦慮、抑郁等精神障礙，有心理異常的IBS患者中94%有直腸敏感性異常。心理應(yīng)激是IBS癥狀的誘發(fā)和加重因素。對于中重度IBS患者，緩解腹痛、改善胃腸動力和抗抑郁治療已經(jīng)成為普遍的治療措施。大量證據(jù)證明，抗抑郁藥治療IBS是有效的，尤其是三環(huán)抗抑郁藥和5-羥色胺再攝取抑制劑。

　　三環(huán)抗抑郁藥通過抑制去甲腎上腺素和非選擇性5-羥色胺再攝取來發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，可參與降低患者的內(nèi)臟敏感性而改善腹痛癥狀，通過減少腸道轉(zhuǎn)運(yùn)來治療腹瀉型IBS。循證研究結(jié)果顯示，阿米替林治療IBS療效肯定。一項(xiàng)為期2個月的試驗(yàn)中，腹瀉型IBS患者服用10mg阿米替林后，IBS整體癥狀獲得顯著改善，減少了稀便頻率和排便不全感，顯示出完全緩解的作用(所有癥狀消失)。關(guān)于丙咪嗪的Meta分析顯示，其可改善IBS患者的生命質(zhì)量，臨床應(yīng)用需從小劑量開始，并注意觀察不良反應(yīng)。

　　5-羥色胺再攝取抑制劑具有的抗抑郁和中樞鎮(zhèn)痛作用，可能參與緩解IBS腹痛或腹部不適，對伴隨多種軀體化癥狀的IBS患者，可能通過緩解其軀體癥狀而發(fā)揮作用。僅有少量研究報(bào)道在IBS治療中使用選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。

　　8.其他

　　越來越多的證據(jù)支持膽酸類在腹瀉型IBS病理生理學(xué)中有作用。小規(guī)模初步研究發(fā)現(xiàn)，膽酸類螯合劑(如考來維侖和考來替泊)可促進(jìn)排便，改善糞便性狀。色甘酸二鈉是一種肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，可能改善一些腹瀉型IBS患者的癥狀。最近兩項(xiàng)有相當(dāng)影響力、高質(zhì)量的RCT研究證明，與安慰劑相比，美沙拉秦對腹瀉型IBS無顯著療效。糞菌移植、中藥治療和補(bǔ)充療法也有潛在的治療前景，但還鮮見細(xì)致的研究。關(guān)于針灸相對假針灸是否更加有效，目前也存在爭議。心理行為治療包括認(rèn)知行為治療和催眠療法，其療效在多項(xiàng)關(guān)于IBS的研究中獲得證實(shí)。

　　二、飲食建議

　　IBS患者中半數(shù)以上的患者認(rèn)為自己在攝入某些食物后會產(chǎn)生不適癥狀，與飲食相關(guān)的常見IBS癥狀包括餐后上腹痛、飽脹感或脹氣以及餐后腹瀉發(fā)作等，IBS患者為緩解癥狀自行剔除可能相關(guān)的食物，但長期剔除多種食物可致膳食結(jié)構(gòu)不均衡，甚至出現(xiàn)亞臨床蛋白營養(yǎng)不良，因此通過合理的飲食治療是十分必要的。IBS患者飲食上應(yīng)注意避免生冷、辛辣、油膩食物，還應(yīng)避免過量飲酒。

　　1.生冷食物

　　大多數(shù)IBS患者在攝入生冷食物或腹部受涼后會引起腹瀉和(或)排便次數(shù)增多，并通過避免食用生冷食物、腹部熱敷、飲用熱水等方式緩解癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，生冷食物可以刺激胃壁上皮細(xì)胞活化，合成并釋放5-羥色胺，其可作用于鄰近內(nèi)分泌細(xì)胞和腸神經(jīng)系統(tǒng)，釋放P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽等一系列神經(jīng)肽，P物質(zhì)有強(qiáng)烈的促消化道平滑肌收縮，刺激小腸、結(jié)腸黏膜分泌水和電解質(zhì)的作用。此外，生食所攜帶的病原菌可增加腸道感染的概率，有研究顯示，3%～36%的腸道感染可導(dǎo)致感染痊愈后持續(xù)的IBS癥狀，被稱之為感染后IBS。

　　2.辛辣飲食

　　IBS患者中高達(dá)半數(shù)在攝入辛辣食物(常見的包括辣椒、花椒、胡椒、蔥、姜、蒜等)后出現(xiàn)腹痛、腹瀉、排便次數(shù)增多等消化道癥狀，目前認(rèn)為瞬時受體電位香草酸亞型1(TRPV1)發(fā)揮重要的作用，TRPV1可介導(dǎo)腹痛、胃腸痙攣、腹壓升高和燒灼感等的發(fā)生。研究表明，高頻率進(jìn)食辛辣食物(每周>10次)的女性比不進(jìn)食辛辣食物的女性患IBS的風(fēng)險高出2倍。此類患者若采取禁食辛辣食物，癥狀可得到明顯好轉(zhuǎn)。

　　3.油膩飲食

　　IBS患者中接近一半的患者在攝食油膩食物后會出現(xiàn)腹瀉、腹脹等癥狀。高脂飲食會刺激膽囊收縮素和胰高血糖素樣肽-1的分泌，導(dǎo)致腸道蠕動加快及腸液分泌增加。

　　4.乙醇

　　乙醇是胃腸道激動劑，有研究證實(shí)腹瀉型IBS與其他亞型及健康對照組相比較，乙醇攝入量最高，在腹瀉型IBS患者中，乙醇與癥狀的嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。Hey等指出，乙醇因其高糖含量可能會引起滲透性腹瀉。